第四章与第五章
四、RegulatoryRequirements
提交进行临床试验的监管要求取决于干预的类型。重要的是要记住，并非所有临床试验都涉及新药。临床试验也可能涉及正在以新剂量、通过新的给药途径或新适应症进行试验的注册药物。此外，临床试验还可以研究医疗设备和/或新的外科干预措施。这些试验通常根据研究新药（IND）要求提交给国家药品监管局（MRA）；然而，在许多国家，涉及医疗器械/外科干预的临床试验的监管仍不完善。本章的重点仍然是研究新药（IND）的提交要求。本章参考列表中将提供指向MRA网页的网站URL，以了解有关监管要求的更多信息以及提交临床试验申请（CTA）的其他信息。
特定国家MRA执行的监管要求受特定国家的立法、法规和指导方针管辖。这些立法对各方都有约束力，而这些法规有助于执行立法。国际协调良好临床实践理事会（ICH-GCP）等指南强调了实践标准，尽管这些指南不具有法律约束力，但通常在立法中提及，并以这种方式执行。
这些指南现在对临床试验的审查和进行至关重要。机构审查委员会（IRB）[也称为独立伦理委员会（IEC）和/或健康研究伦理委员会（HREC）]代表一个国家或州，根据《赫尔辛基宣言》（）和ICH-GCP审查CTA。MRA是对涉及人体受试者的研究的国家监督机构，负责新药的批准和注册。当选的MRA委员会将审查IND申请的科学、医学和伦理方面，并确定其对各自国家或州公共卫生的影响。通用技术文件（CTD）通过提示申请人就试验的科学、医学和伦理方面证明提交的合理性，使提交的格式标准化。CTD分为五个模块，即给药、总体质量、质量数据、非临床研究报告和临床研究报告（参考图4.1）。尽管您可以预期特定国家的CTA提交流程和时间表会有所不同，但在首次参与涉及IND的任何临床试验之前，以下是先决条件：G获得国家MRAs的批准，G获得注册IRB\/HREC的批准，G向公众可访问的国家临床注册中心注册。（申请人还应在参与者注册前确认是否需要获得试验现场（即医院或诊所）的批准。）在本章中，我们将更详细地讨论各种监管机构，以及各国之间CTA要求的差异，特别是美国、欧洲（成员国）、英国、南非、澳大利亚、中国和印度（表4.1）。
以上表格仅限当时使用，现已过去多年，有机构可能已经发生变化。
IRB/IECEthicsCommittees
根据ICH-GCP指南，IRB由医生、研究人员和社区成员组成，他们审查和评估拟议试验的医学方面和伦理，以保障所有试验受试者的权利、安全和福祉，尤其是被认为是弱势群体的受试者。IRB将审查和讨论与该试验有关的基本文件，并确定该试验将对其监管范围内的研究人群产生的影响。IRB通常是大学或学院等学术机构的一部分；然而，私人成立的IRB审查与非学术网站/员工或组织（IEC）相关的研究。无论监管委员会的地位如何，所有IRB都必须在国家机构注册，以确保审查程序与全球流程和国家法规相关。此外，所有审查多中心临床试验的IRB（尤其是通过美国联邦部门/机构进行的IRB）应申请联邦范围的保证（FWA）。FWA保证遵守美国联邦法规，保护研究中的人体受试者。审查过程主要是委员会成员、主要研究者和/或赞助者之间的互动讨论。一旦所有疑问得到解决，且IRB有足够的证据支持研究批准，申办方\研究者将收到书面指示，说明研究可以开始，以及研究批准的期限。IRB审查的程序可能因IRB的组成和审查程序而略有不同；然而，ICH-GCP和赫尔辛基宣言（）仍然是IRB标准操作程序（SOP）的基础。
SouthAfrica(MCC,HREC,Provincial/Hospital)
药物管制委员会（MCC）是国家法定机构，负责南非临床试验的监管和药物注册监管要求。CTA（称为CTF1）提交给MCC专家临床试验委员会（CTC）并由其审查，该委员会对申请的科学、医学和伦理方面进行评估。南非的HREC在国家健康研究伦理委员会（NHREC）注册并受其管辖，该国家法定机构负责就与健康有关的伦理问题提供指导，并为在南非进行涉及人类受试者的研究制定指导方针。NHREC还坚持认为，南非所有正在进行的研究（第一阶段临床试验除外）必须在南非国家临床试验注册中心（SANCTR）注册，该注册中心可供公众查阅。HREC根据全球指南以及南非特定的GCP审查临床试验，该指南强调对弱势参与者、安慰剂护理和试验后获得性以及其他伦理考虑的研究进行审查。除向MCC和HREC申请批准外，所有临床试验必须获得特定地点的省级和/或医院批准。其目的是评估临床试验将对进行试验的机构的资源（人员、空间、设备、用品等）产生的影响。各省级卫生委员会的提交要求各不相同，可在国家卫生研究委员会网站上找到。通常，申办方\研究人员需要填写一份文件，其中规定了试验现场使用的资源。本文件和其他文件通过在线门户网站提交，或直接提交给现场总监或主管，以供审核和最终批准。
TheUnitedStates(FDA,IRB)
药品注册的CTA提交给食品和药物管理局（FDA），该局在美国卫生与公众服务部（DHHS）内运作，负责通过确保人类和兽药、生物制品、医疗器械、食品供应和化妆品的安全性、有效性和安全性来保护公众健康。FDA工作人员将根据《联邦食品、药品和化妆品法案》和《联邦法规》（CFR）（特别是第21节）审查临床试验提交的材料。CTA通过IND申请提交给FDA药物评估与研究中心（CDER），该申请在产品临床开发计划开始时提交，并在整个开发阶段不断更新。IND申请通过填写FDA和表格提交，与本产品相关的所有协议将在此IND申请下提交。如果FDA没有提出任何意见，申办方可以在提交IND申请30天后进行临床试验。人类研究保护办公室（OHRP）是卫生和人类服务部（DHHS）的一个部门，在审查涉及人类受试者的研究时，所有IRB都必须注册。此外，OHRP致力于确保参与DHHS或国家卫生研究院（NIH）开展或联邦资助的研究项目的美国境外人体受试者与美国境内的研究受试者获得同等水平的保护。在OHRP注册的IRB将根据FDA法规、ICH-GCP和赫尔辛基宣言审查临床研究，这些审查程序将记录在IRB特定的SOP中。根据《美国食品和药物管理局修正案法案》，所有“适用的临床药物试验”（不适用于第一阶段试验）必须由赞助商或首席研究人员在全球注册中心